氟虫腈在家禽上的应用谁知道，具体传授一下。

我国目前已经成为全球主要农**生产与消费**之一，但是生产品种主要以传统和仿制的中低档品种为主。我国农**生产与开发与发达**和地区相比存在相当的差距，尤其是技术开发水平低，新农**的创制与开发本身难度大、周期长、投入大；尽管经过多年研究与开发，我国已经开发出部分拥有自主知识产权的创制农**，但是真正走入市场的并不多；面对如此局面，我国农**除加大创制研发力度外，还应高度重视开发一些具有市场前景的专利过期或即将过期的重要农**品种。本文将主要介绍一些专利过期不久或即将过期的一些重要农**品种及其合成所需中间体开发与生产情况，为国内开发与生产这些农**及中间体提供参考。1 氟虫腈(fipronil)
由法国罗纳-普朗克公司开发，获**专利授权(cn**)，该化合物专利在2006年12月19日到期；同时，拜耳公司对氟虫腈及其中间体的制备方法也在我国获得专利授权(cn**.0)，此项专利的有效期将持续到2015年。氟虫腈是一种苯基吡唑类广谱杀虫剂，主要是阻碍昆虫γ-氨基丁酸控制的氟化物代谢，具有触杀、胃毒和中度内吸作用，对鳞翅目、蝇类和鞘翅目等一系列害虫具有很高的杀虫活性，与现有杀虫剂无交互抗性。氟虫腈2005年全球销售额为4.2亿美元，在杀虫剂品种销售额排名第4。目前氟虫腈工业化生产合成路线主要有两条，一是以2,6-二氯-4-**苯胺为原料，经过重氮化得到重氮盐，再与2,3-二氰基**反应得到；二是以2,6-二氯-4-**苯肼为原料与富马腈反应，再氧化得到产品。1.1 2,6-二氯-4-**苯胺
2,6-二氯-4-**苯胺主要合成路线有三条：①对**苯胺法。对**苯胺在溶剂中直接氯化得到2,6-二氯-4-**苯胺。该法简单方便，但是对**苯胺价格较贵，生产成本比较高，国外主要采用该法生产。②**法。**与**甲酰胺和nanh2在一定温度和压力下反应得到n,n-**对**苯胺，然后在光照下氯化，脱甲基并环上氯化得到目的产品。该法步骤较长，''三废''量较大。③3,4-二**法。以3,4-二氯**苯胺为原料，与**甲酰胺及**在压力釜中反应，在光照条件下氯化脱甲基并环上氯化得到产品。目前国内多家科研机构研究与开发此路线。此路线更趋于合理，产品质量高，''三废''量有一定减少。1.2 2,6-二氯-4-**苯肼
目前研究主要方向是以对氯**苯为原料，在**存在下深度氯化得到3,4,5-三**，然后与**反应得到2,6-二氯-4-**苯肼。1.3 2,3-二氰基**
2,3-二氰基**合成方法，主要有分步法和一步法两种。分步法生产过程较为繁琐，生产过程中产生对人体有害的剧**且''三废''量比较大，因此目前主要采用一步法生产。一步法合成工艺为：将**和溶剂**混合，充分溶解后，加入**，溶解后接着加入氰**，**、**、氰**投料比例为1:1:0.91(m:m)。然后使用**酸化后，再经过萃取水洗得到粗品，最后精馏去除溶剂得到产品。目前国内泰州天源化工有限公司等数家企业采用该法生产2,3-二氰基**。2 溴虫腈(chlorfenapyr)
由美国氰胺公司开发，获**专利授权(cn**.1)，该专利将在2008年7月28日到期。德国巴斯夫公司在**获得虫螨腈原**和10%虫螨腈悬浮剂临时登记。目前国内江苏龙灯化学有限公司和广东德利生物科技公司有相关登记。溴虫腈是一种新型吡咯类广谱杀虫杀螨剂，在植物表面渗透性强，有一定内吸活性，兼有胃毒和触杀作用，可以防治多种鳞翅目、双翅目、鞘翅目、半翅目害虫和螨类，并可有效防治**甲酸酯类、有机磷类和拟除虫菊酯类杀虫剂产生抗性的昆虫。溴虫腈的合成方法主要有：①2-**-5-**吡咯-3-腈在光照下与溴反应，再与**反应得到；②芳基吡咯腈在**钾作用下，在**中与**乙基醚反应；③芳基吡咯腈在dmf、**、**存在下与**甲烷反应得到。其中主要中间体为芳基吡咯腈，国内外研究主要集中以2-**-5-**吡咯-3-腈为原料的路线上。2.1 2-**-5-**吡咯-3-腈
有关芳基吡咯-3-腈专利报道比较多，国外公司一般采用2-**甘氨酸为原料，**酐为三氟乙酰化剂，并关环成4-**苯基-2-**吡唑啉-5-酮，再与2-**腈反应生成2-**-5-**吡咯-3-腈。国外在我国申请不少专利，如有**和**存在下用**进行三氟乙酰化，或用**代替**反应的，也有选择合适的极性溶剂和碱等。国外也有研究人员采用**三**基腈为原料，在酸存在下与酰卤反应生成恶唑胺的酰化衍生物，继而在碱性条件下与2-**腈反应得到2-**-5-**吡咯-3-腈。国内许多科研机构也进行了大量研究，如郑州大学和大连理工大学，以对氯苄胺为基础原料，在**存在下与**反应，三氟乙酰化得到n-对氯苄基三**；然后在**存在下通过氯化得到**三氟乙酰亚胺；在碱的存在下**三氟乙酰亚胺与氯代**发生1,3偶极环加成反应，区域定向性地得到2-**-5-**吡咯-3-腈。该路线尽管步骤比较多，但是原料价廉易得，国此具有较高的应用开发价值。国内还有一些文献报道以****腈经过溴化后与****环合得到2-**-5-**吡咯-3-腈，尽管该法简单，但是原料来源比较困难。3 四氟苯菊酯(transfluthrin)
该品种由拜耳公司开发，获**专利授权(cn**)，该专利将在2008年2月11日到期。拜耳公司在我国获得拜奥灵原**的临时登记，国内相关登记企业有江苏常州康泰化工有限公司和扬农化工股份有限公司。四氟苯菊酯是一种高效、低毒的卫生用拟除虫菊酯杀虫剂，具有吸入、触杀和驱避活性，对蚊虫具有快速击倒作用，用作多种蚊香、驱蚊片的原料，也可以有效防治苍蝇、蟑螂和**虱，其**效远高于烯丙菊酯。由于常温下的饱和蒸气压比较高，四氟苯菊酯还可用于制备野外和旅游用的杀虫产品，从而将卫生杀虫剂的应用从室内拓展到室外。四氟苯菊酯合成主要是以2,3,5,6-四氟**为原料，在甲苯作为溶剂的情况下与吡啶和二氯菊酰氯进行反应制得。其中四氟**为关键的中间体，二氯菊酰氯则为多种拟除虫菊酯通用型中间体，国内山东大成农**化工股份有限公司等多家企业已经生产，因此主要介绍关键中间体四氟**的合成。四氟**合成难度比较大，国外文献报道主要有两条路线生产：①采用四氟苯甲酸或者四氟苯甲醛为原料合成四氟**，如欧洲专利介绍，以1,2,4,5-四氟苯与**锂反应，然后与二氧化碳作用制备2,3,5,6-四氟苯甲酸，再利用lialh4还原制备2,3,5,6-四氟**。该法过程相对比较简单，但是反应条件苛刻，原料来源比较困难；②日本和国内一些专利文献报道则采用2,3,5,6-四氯对苯二腈为原料合成四氟**。具体过程以**甲酰胺以为溶剂，四氯对苯二腈与无水**进行亲核取代反应，生成2,3,5,6-四氟苯腈；然后在80%**存在下，四氟苯腈进行水解反应得到四氟对苯二甲酸；四氟对苯二甲醇在**和**存在下发生脱羧反应得到四氟苯甲酸；四氟苯甲酸在甲苯作为溶剂的情况下，与**发生酰氯化反应得到四氟**氯，在**作为溶剂的情况下，四氟**氯与**催化还原得到四氟**。目前国内江苏扬农化工股份有限公司和江苏激素研究所等能够生产四氟**。4 唑螨酯(fenpyfoximate)
该品种由日本农**株式会社开发，获**专利授权(cn**)，此专利于2006年12月26日到期。日本农**株式会社还在**获得唑螨酯原**、13%炔螨＆8226;唑螨水乳剂等多种产品登记。国内山东栖霞通达化工有限公司和江苏龙灯化学有限公司也有制剂登记。唑螨酯是一种苯氧吡唑类杀螨剂，高剂量时可以直接杀死螨类，低剂量可以抑制类蜕皮或者产卵，具有击倒和抑制蜕皮作用，无内吸作用，可以防治多种螨类，尤其是多种果树上的叶螨和红蜘蛛，对幼螨和若螨具有优良活性，对天敌比较安全，对蜜蜂无不良影响，对家蚕有拒食作用。唑螨酯合成主要以1,3-**吡唑酮-5为原料，经过1,3-**-5-氯吡唑甲醛-5、1,3-**-5-**吡唑甲醛-5得到1,3-**-5-**吡唑肟-5，然后与中间体对**苯甲酸叔丁酯进行反应得到唑螨酯。其中重要的中间体为1,3-**吡唑酮-5和对**苯甲酸叔丁酯。4.1 1.3-**吡唑酮-5
国内外文献报道吡唑酮合成主要采用无水**，并以**或甲醇作为溶剂进行吡唑酮的环化反应。由于无水**价格昂贵，且运输和使用也极不安全，国内研究人员选用了**水溶液为起始原料合成1,3-**吡唑酮-5，具体过程为：40%**水溶液与乙酰**在75℃下进行环化反应得到粗1,3-二甲吡唑酮-5，产物经过**重结晶纯化。国外专利文献也介绍了1,3-**吡唑酮-5的其他合成方法：①以水为反应介质，用**的水溶液中和硫酸**，不分离出中和产生的硫酸钠副产物，直接和乙酰**反应，得到产物；但是收率比较低；②以乙醇为反应介质，用**的乙醇溶液中和硫酸**，不分离副产物，直接与乙酰**反应，得到1,3-**吡唑酮-5，收率比较高。4.2 对**苯甲酸叔丁酯
该中间体合成相对比较简单，工业化生产一般以**为原料，与吡啶和对****氯在室温下进行反应，反应后加入一定量的水，然后用甲苯萃取有机相，分离出有机层后进行蒸馏脱去甲苯，得到对**苯甲酸叔丁酯，进一步纯化得到精制产品。5 嘧菌酯(azoxystrobin)
该品种是由先正达开发，获**专利授权(cn**)，该专利将于2010年2月8日到期。在美国、欧洲、日本等数十个**有登记和销售，嘧菌酯2005年全球销售额达到6.35亿美元。嘧菌酯是模仿天然产物strobilurin a化学结构而产生的新型高效广谱****酯类杀菌剂，嘧菌酯对几乎所有各真菌纲病害如**病、锈病、颖枯病、网斑病、黑星病、霜霉病、稻瘟病等数十种病害均具有很好的活性。具有保护、治疗、铲除、渗透和内吸活性，适宜于禾谷类、水稻、多种果树和蔬菜杀菌抗菌，对地下水和环境安全。嘧菌酯合成路线主要分为两种：①先合成中间体(e)-3-**-2-(2-**基)**甲酯，然后分别与4,6-二氯嘧啶、水杨腈反应生成最终产物；②4,6-二氯嘧啶先与水杨腈反应后再与(e)-3-**-2-(2-**基)**甲酯反应得到嘧菌酯。两种方法中(e)-3-**-2-(2-**基)**甲酯是合成嘧菌酯的关键中间体。文献报道(e)-3-**-2-(2-**基)**甲酯的合成路线比较多，但是常用、具有工业化前景的主要是邻**乙酸为原料经过3步反应得到**甲酯的路线，具体工艺过程为：将邻**乙酸、**先进行反应，然后在氮气保护下，与**反应，分离出低沸点物质，将剩下混合物加入甲醇后，加热回流然后冷却结晶得到中间产物3-(α-**)****-2(3h)-酮(ⅰ)；将**、**和甲醇混合后冷却，在氮气保护下分批加入上述反应得到的化合物ⅰ中，然后进行成环反应得到(e)-3-**-2-(2-**基)**甲酯。有的文献报道合成(e)-3-**-2-(2-**基)**甲酯可以选用**、n,n-**甲酰胺等溶剂。6 烟嘧磺隆(nicosulfuron)
该品种由日本石原产业株式会社开发，获得**专利授权(cn**)，该专利于2007年1月27日到期。日本石原产业株式会社在**获烟嘧磺隆原**和多种制剂的登记，国内相关登记企业有浙江金牛农**有限公司(80%烟嘧磺隆可湿性粉剂、40g/l烟嘧磺隆悬浮剂)和天津中农化农业生产资料有限公司(40g/l烟嘧磺隆悬浮剂)。烟嘧磺隆是一高效玉米田选择性苗后除草剂，是目前磺酰脲类除草剂中销售额最大的品种，2005年全球销售额2.38亿美元。低剂量苗后使用能有效防除玉米田多种一年生禾本科杂草、阔叶杂草及莎草科杂草，其被叶和根迅速吸收，并通过木质部和韧皮部迅速传导，玉米对该**物有较好耐**性，该**剂对哺乳动物毒性低。国外专利报道烟嘧磺隆主要从2-氨基-4,6-**嘧啶在**存在下与**反应生成相应的**酯，再与2-氨**-n,n-**烟酰胺在**中反应制得。文献还报道其他多种合成路线，但是多数路线均涉及重要的中间体2-氨基-4,6-**嘧啶和2-氨**-n,n-**烟酰胺。6.1 2-氨基-4,6-**嘧啶
2-氨基-4,6-**嘧啶是磺酰脲类除草剂的重要中间体，以其为原料除合成烟嘧磺隆外，还用于合成苄嘧磺隆、吡嘧磺隆、嘧啶磺隆、玉嘧磺隆等。该中间体合成主要采用硝(盐)酸胍与丙二酸二**反应制得。目前国内开发比较成熟... 20210311