pd-1免疫治疗无效？有3种不同选择方案

我就瞅瞅 2024-05-26 04:22:10

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1pd-1无效，试试ctla-4**一批pd-1抗体单药失败的恶黑患者的后续治疗研究： a组47位患者pd-1治疗失败之后使用ctla-4抗体yervoy，有效率16%，疾病控制率42%，一年生存率54%；b组37位患者pd-1治疗治疗失败之后使用ctla-4抗体yervoy联合pd-1抗体opdivo，有效率21%，疾病控制率33%，一年生存率55%。值得注意的是，ab组患者的情况都比较危重：a组有21位患者有脑转移；b组有12位患者有脑转移。a组和b组分别有3位和5位脉络膜黑色素瘤患者，这种类型的黑色素瘤长在眼睛里面，一般认为不适合pd-1抗体治疗。此前公布的ctla-4抗体yervoy治疗黑色素瘤三期临床数据显示：yervoy作为一线药物，对恶黑患者的有效率是16%，控制率是41%。此次研究显示a组数据与此前yervoy三期数据差异不大，提示先使用pd-1无效不影响后续使用yervoy。此外，2016年国际黑色素瘤年会公布的一条数据显示：97位pd-1抗体keytruda治疗失败的患者继续使用yervoy治疗，有效率13%，疾病控制率45%。所以，如果pd-1抗体无效，或许可以考虑试试ctla-4抗体yervoy。2pd-1无效，试试pd-l1单抗当pd-1抗体耐药导致无效的情况时，著名免疫学专家陈列平教授曾经指出，部分pd-1单抗耐药的患者使用pd-l1单抗药物后依然会有效。机体对pd-1单抗耐药的原因并不是真正的肿瘤药物耐药，是基于机体对药物抗体自身的抗原属性产生了抗体，免疫学上称为抗抗体。也就是说患者不是对这个靶点耐药了，还是对药物本身的动物源属性产生了抵抗，再换另一种来源的此类药物依然能否起效。当pd-1副反应过大而停药导致无效时，或许可以尝试副反应更小的pd-l1单抗。因为pd-1单抗除了与pd-l1结合外，还与巨噬细胞的pd-l2结合。而pd-l1单抗只阻断pd-1～pd-l1通路，并不影响pd-1～pd-l2通路，避免后者受影响引发的ild等副作用的发生。从这个角度来说，pd-l1单抗的副反应更小。中心有一例肺癌胃癌双原发患者在使用**后出现免疫性肺炎，后换用pd-l1单抗tecentriq再次起效的真实病历。在国内外临床使用中也曾出现过很多例，理论与临床均支持pd-l1在一定条件下替换pd-1单抗。因此，使用pd-1免疫**的患者如果出现耐药或者副反应过大后可将pd-l1单抗作为选择尝试之一。**d-1无效，试试联合治疗在发现单药使用pd-1疗效不高的短板后，全世界的科学家和临床医生都在研究如何能够提高pd-1的有效率！这时发现，联合治疗或许是一个好出路，**就像打架，一个不行，就找一些帮手；pd-1单药不行，那就联合几个帮手（如化疗、靶向或者放疗等）！目前该疗法已得到了明显的治疗效果!pd-1联合治疗目前仍是一个热门话题，未来pd-1联合手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗能够我们带来哪些惊喜？我们拭目以待。3该信息未经许可获取自百度经验4最后，需要**凯利医疗中心提醒肿瘤病友及其肿瘤临床医生的是，pd-1有一个特有的属性叫“假性进展”。pd-1是一个“慢热”的药物--起效时间慢，一旦有效能长期维持。就目前临床经验所得，pd-1起效的时间通常在8~16周左右，因此建议患者每8~10周（或者每2~3个疗程）复查一次，并且通过连续评价（至少两次）来观察疗效。切忌在第一次复查发现“进展”就判断无效立刻停药，如果从其他方面判断病情好转，建议继续坚持pd-1治疗，有很大的可能性可以看到后续肿瘤明显缩小。参考资料：[1]zimmer, l., et al., ipilimumab alone or in combination with nivolumab after progression on anti-pd-1 therapy in advanced melanoma. eur j cancer, 2017. 75: p. 47-55.[2]long gv, robert c, blank cu, ribas a, mortier l, schachter j, et al. outcomes in patients (pts) treated with ipilimumab (ipi) after pembrolizumab (pembro) in keynote-006. pigment cell melanoma res 2017;30(1):118.end 20210311

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