近年药物研发最热门靶点汇总分析

太原爵士舞街舞-Nicole 2024-05-30 08:31:23
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1.**2000年后肿瘤信号网络被逐渐阐释、完善,大量的分子靶向药物进入临床研究、走上市场,近年针对受体酪氨酸激酶靶点如bcr-abl(见1.1)、vegf/vegfrs(见1.2)、pdgf/pdgfrs(见1.3)、egfr/her2(见1.5)、alk(见1.7)已有多个药物上市,me-too品种的研发逐渐放缓,但扩展适应症、克服耐药性、优化治疗方案的研究还没有结束。目前肿瘤信号网络中,fgfr(见1.4)、c-met(见1.6)、her3(见1.5)、hedgehog(见1.13)等靶点吸引了不少的研究,但最热的当是pi3k/akt/mtor (见1.15)、raf/mek/erk(见1.16)两条细胞内信号通路。2013年fda批准了btk**ibrutinib,对cll的疗效很好,吸引了一些药企开发me-too/me-better药物。涉及细胞周期调控的靶点如aurora激酶(见1.8)、cdk(见1.9)、chk(见1.10)也有不少新药在研,最耀眼的无疑是cdk4/6**,已经有三个分子推进到后期开发,而aurora激酶和chk**则大多在早期临床失败。针对dna损伤修复的parp(见1.11)的药物研发也回暖,而针对蛋白-蛋白相互左右的新靶点如bcl-2(见1.12)、mdm2(见1.14)、iap也有多个分子进入临床研究。特别值得一提的是表观遗传调控剂,早年发现的阿扎胞苷、地西他滨等被证明为dna甲基转移酶**,目前研究得最多的是hdac**(见1.17),表观遗传的其他靶点如组蛋白赖氨酸甲基转移酶ezh2、组蛋白h3甲基转移酶dot1l、溴结构域蛋白1.1.bcr-abl我国自主研发了第二代bcl-2针对目前已经鉴定十多种介导第二信号的配体或受体,新的信号 20210311
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