肝素钠为什么要用鱼精蛋白拮抗

我的奇妙男友 2024-05-28 17:44:06

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肝素钠药理作用：具有持久的抗血栓形成作用，是预防和治疗血栓栓塞性疾病的新药。经家兔静脉给药后，七种凝血指标测定体外抗血栓试验和大鼠体内三种抗血栓形成试验，表明吉派啉具有抗凝、抗血栓形成作用，与肝素一样，吉派啉首先与抗凝血酶ⅲ(atⅲ)及其复合物结合,加强抗凝血酶ⅲ对凝血酶和xa因子的灭活，然而低分子肝素由于分子链较短,没有与凝血酶结合的部位，不能加强抗凝血酶ⅲ对凝血酶的灭活表现出抗xa因子活性强,对凝血酶影响小.吉派啉与肝素相比,抗xa因子活性高于肝素,而延长aptt的作用不明显,因而抗xa/aptt的比值比肝素大,且低分子肝素对xa因子作用的维持时间大于对aptt所产生影响的时间.质量检验结果表明：抗xa活性/抗ⅱa活性比值为3～4,大于普通肝素(1∶1),所以,引起出血的可能性小于肝素,同时,吉派啉能促进血管t-pa的释放，发挥纤溶作用，能与血管内皮细胞结合，保护内皮细胞，增强抗栓作用,对血小板功能及脂质代谢影响也较肝素少。静注ld50±平均可信限=5176.41±1751.9mg/kg(雌雄合计)折合成anti-xaiu=434818.44±147159.50iu/kg死亡的主要原因为胸腔内、肺、胃、肠道出血。背部sc（雄鼠）±平均可信限=9412.39±2031.89mg/kg折合成anti-xaiu=970640.76±17678.76iu/kg死亡的主要原因为注射部位出血，肺和胃肠道出血。亚急性、慢性、生殖毒性、致突变研究证明：用量大于治疗量2倍的情况下，未发现毒性反应。但在高剂量时，注射部位皮下会出现局部血肿。药代动力学：皮**射吸收快，生物利用度%80～90%，大于普通肝素（15%～25%）。在肝、肾聚积比普通肝素少，半衰期与fragmin相似。按临床验证结果，静脉注射在慢性肾衰、接受血液透析患者的半衰期（t1/2）为4～5小时，比肝素显著长（3～4倍）。适应症：抗凝血、抗血栓形成药，用于血液透析或血液过滤时，防止体外循环过程中血液凝固及预防血栓形成。用法与用量： 1 用法：皮**射和静脉注射。2 用量：剂量单位以抗xa因子活性单位（anti-xaiu）计算，血液透析、血液灌流：2.1 单次剂量：常规治疗病人，以70～80anti-xaiu/公斤体重计量。2.2 连续剂量：初次急性病人，开始前以30～40anti-xaiu/公斤体重计量以后，按每小时10～15anti-xaiu/公斤体重计量。2.3 有出血危险的危重病人，开始前以10～15anti-xaiu/公斤体重计量以后按每小时5anti-xaiu/公斤重计量。2.4 特殊情况（如体重＞60公斤，病人体重减轻/增加或血液状态改变）剂量应根据需要个体化调整。不良反应：偶见异常皮肤粘膜出血、牙龈出血、皮疹及皮肤瘙痒等轻度过敏反应。禁忌症：注意事项： 1 有出血或出血倾向者慎用，孕妇及产后妇女慎用。2 如因应用过量引起出血，可用鱼精蛋白拮抗，鱼精蛋白1mg可中和本品100anti-xaiu。规格：（1）1ml∶2500iu;（2）2ml∶5000iu.贮藏：遮光，在凉处保存。有效期：暂定1年。处方药：是鱼精蛋白【主要成分】本品为从适宜的鱼类新鲜成熟**中提取的一种低分子量碱性蛋白质的硫酸盐。【药理作用】硫酸鱼精蛋白是一种强碱，能与强酸性肝素钠或肝素钙形成稳定的盐而使肝素失去抗凝作用。本品作用迅速，静脉给药5分钟内即发生中和肝素的作用。但部分肝素可从复合物中再次解离。中和1单位不同来源的肝素所需鱼精蛋白量略有不同，1mg本品可中和90单位自牛肺制备的肝素钠或115单位自猪肠黏膜制备的肝素钠，或100单位自猪肠制备的肝素钙。鱼精蛋白—肝素复合物在体内代谢转化过程尚未被阐明。鱼精蛋白也是一种弱抗凝剂，过量可引起凝血时间指标短暂轻度延长。【适应证】主要用于因肝素钠或肝素钙严重过量而致的出血症及自发性出血，如咯血等。【不良反应】①本品快速静脉注射可引起低血压、心动过缓、肺动脉高压、呼吸困难、短暂面部潮红及温热感。缓慢静脉注入，10分钟内不超过50mg，可避免上述反应。②对鱼过敏，过去曾接受过本品或含鱼精蛋白的胰岛素（如中性鱼精蛋白胰岛素）者，易发生抗鱼精蛋白ige介导的高敏或过敏反应。③男性不育症或输精管切除者中某些人易发生对鱼精蛋白高敏反应。在输注本品前给这类患者应用皮质激素或抗组胺药，可防止过敏。5足量鱼精蛋白中和肝素后8～9小时，个别在18小时后，部分患者可发生肝素反跳和出血。【禁忌证】对本品有不耐受史或不良反应史者禁用。【用法用量】抗肝素过量：静注，用量与最后一次肝素的用量及间隔时间有关。每1mg鱼精蛋白可拮抗100单位肝素。由于肝素在体内降解迅速，在注射肝素后30分钟，每100单位肝素，只需用鱼精蛋白0．5mg；每次用量不超过50mg，需要时可重复给予。抗自发性出血：静滴，5～8mg/kg体重/日，分2次，间隔6小时，每次以300～500ml生理盐水稀释后使用，3日后改为半量。【注意事项】本品仅供静注，应缓慢给药。给药后即需作凝血功能检查。①对鱼过敏者慎用本品。②静注速度过快可致心动过缓、低血压、胸闷、呼吸困难、颜面潮红等。③妊娠及哺乳妇女应用本药必须有明确指征。至于本品对生殖能力的影响，是否有致畸、致癌作用，是否经乳汁分泌等问题，均缺乏动物实验资料。5本品宜单独给药，与某些抗生素（如青霉素、头孢菌素等）理化性质不相容 20210311

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