基因毒性的化合物一般具有哪些结构基团

?小静 2024-06-11 02:33:32

最佳回答

1什么是基因毒性杂质基因毒性杂质（或遗传毒性杂质，genotoxic impurity ，gti）是指化合物本身直接或间接损伤细胞dna，产生基因突变或体内诱变，具有致癌可能或者倾向。潜在基因毒性的杂质（potential genotoxic impurity ，pgi）从结构上看类似基因毒性杂质，有警示性，但未经实验证明的**类、亚硝胺化合物、**酯等化合物均为常见的基因毒性杂质，许多化疗药物也具有一定的基因毒性，它们的不良反应是由化疗药物对正常细胞的基因毒性所致，如顺铂、卡铂、氟尿嘧啶等。2为何着重研究基因毒性杂质基因毒性物质特点是在很低浓度时即可造成人体遗传物质的损伤，进而导致基因突变并可能促使肿瘤发生。因其毒性较强，对用药的安全性产生了强烈的威胁，近年来也越来越多的出现因为在已上市药品中发现痕量的基因毒性杂质残留而发生大范围的医疗事故，被fda强行召回的案例，给药厂造成了巨大的经济损失。例如某知名国际制药巨头在欧洲市场推出的hiv蛋白酶**维拉赛特锭（viracept， mesylate)，2007 年7月，ema暂停了它在欧洲的所有市场活动，因为在其产品中发现****超标，****是一种经典的基因毒性杂质，该企业为此付出了巨大的代价，先内部调查残留超标的原因，因在仪器设备清洗时乙醇未被完全清除而残留下来，与**反应形成****。在被要求解决污染问题后还被要求做毒性研究，以更好的评估对患者的风险。同时有多达25000 名患者暴露于这个已知的遗传毒性。直到解决了这所有问题后 ema才恢复了它在欧洲的市场授权。近年来各国的法规机构如ich、fda、ema等都对基因毒性杂质有了更明确的要求，越来越多的药企在新药研发过程中就着重关注基因毒性杂质的控制和检测。3哪些化合物是基因毒性杂质杂质的结构多种多样，对于绝大多数的杂质而言，往往没有充分的毒性或致癌研究数据，因而难以对其进行归类。在缺乏安全性数据支持的情况下，这些法规和指导原则采用“警示结构”作为区分普通杂质和基因毒性杂质的标志。对于含有警示结构的杂质，应当进行（q）sar预测和体内外遗传毒性和致癌性研究，或者将杂质水平控制在毒理学关注阈（ttc）之下。目前，一般将致癌物分成两大类：一类是遗传毒性致癌物，通过化学键合直接破坏遗传物质产生致癌性，大多数的化学致癌物具有遗传毒性；第二类是非遗传毒性致癌物，通常不与发生化学键合作用，不对产生直接破坏，而是通过遗传物质外的间接机制引起致癌作用（如促进细胞过度增殖等）。将多个文献中的警示结构汇总于（见原文pdf）。关于基因杂质警示结果的具体详细信息另外可参考欧盟发布的警示结构《development of structure alerts for the in vivo micronucleus assay in rodents》。或进入 the carcinogenic potency database (cpdb)，里面有 1547 种致癌物质的列表，结构式，cas 号，作用部位，ttc 值等一系列信息。应当注意，含有警示结构并不意味着该杂质一定具有遗传毒性，而确认有遗传毒性的物质也不一定会产生致癌作用。杂质的理化性质和其他结构特点（如相对分子质量、亲水性、分子对称性 / 空间位阻、反应活性以及生物代谢速率等）会对其毒性产生抑制或调节作用。警示结构的重要性在于它提示了可能存在的遗传毒性和致癌性，为进一步的杂质安全性评价和控制策略的选择指明方向。4对基因毒性杂质的法规要求及限度最初，ich相继推出的原料药杂质研究指导原则q3a（r2）、制剂杂质研究指导原则 q3b（r2），在这些指导原则中提及“对于能够产生强的药理活性或毒性的潜在杂质，即使其含量低于0.1%，仍然建议进行结构鉴定研究”。在之后的修订版中，还进一步明确“要关注原料药中的潜在遗传毒性杂质”，以及“对于毒性非常强的杂质，可能需要制定更低的限度”，但是其中并未明确阐述遗传毒性杂质的研究和控制问题，也未提出具体的研究原则、控制策略和限度要求。在ema（欧洲药物评审组织）推出《遗传毒性杂质限度指导原则》, 引入了可接受风险的摄入量，即毒性物质限量，或称毒理学关注门槛（ttc，threshold of toxicological concern）这个概念。设置了限度值 ttc(1.5 μg/day)，即相当于每天摄入1.5 μg的基因毒性杂质，被认为对于大多数药品来说是可以接受的风险（一生中致癌的风险小于十万分之一）。按照这个阈值，可以根据预期的每日摄入量计算出活**物中可接受的杂质水平。需要指出的是ttc是一个风险管理工具，它采用的是概率的方法。假如有一个基因毒性杂质，并且我们对它的毒性大小不太了解，如果它的每日摄 20210311

汇率兑换计算器

兑换金额：

持有货币：

兑换货币：

兑换结果：

类似问答

风险投资一般具有哪些基本特征？
- 2024-06-11 06:28:39
- 提问者: 未知
4.风险投资人一般积极参与被投资企业的经营管理，提供增值服务;5.当被投资企业增值后，风险投资人会通过上市、收购兼并或其它股权转让方式撤出资现其投资的超额回报;6.风险...
蒽醌类化合物的酸性与结构有什么关系
- 2024-06-11 11:12:23
- 提问者: 未知
的酸性大小与分子中羧基的有无及酚...以游离蒽醌类衍生物为例，其酸性大小按下列顺序排列：含-cooh>含二个或二个以上β-oh>含一个β-oh>含二个或二个以上α-oh>含一个α-oh
基因检测,基因检测都适合哪些人群?
- 2024-06-11 02:09:48
- 提问者: 未知
1.任何人群都可以，人的生活中的很多方面都是由父亲和母亲给我们的基因决定的，当然也有很多是由环境和我们个的努力决定的。2.因此，了解自己的基因，发现自己的天赋特长和疾病风险，有效规划、管理、安排自己的生活非常重要。中源协和基因检测将人的基因序列检测出来后，可以将人的基因序列信息用在一个人的学习上，比如选择学习内容、确定未来发展方向，在音乐、舞蹈、棋艺、运动上面进行选择。3.在有限的时间和资源里，...
**目前有哪些转基因作物？
- 2024-06-11 14:08:57
- 提问者: 未知
在**，**在国际上的生物技术、转基因方面水平不低，除了美国、日本、德国，欧洲的一些发达**以外，**在发展**家可能首屈一指，而且在某些方面也达到了国际先进...
资本结构的影响因素有哪些？
- 2024-06-11 08:03:11
- 提问者: 未知
资本结构的因素有：1、行业分析；2、股东的动机；3、信用等级与债权人的态度；4、经的态度；5、企业财务状况和成长能力；6、税收政策；除上述因素外，不同**之间、国民经济的发展状况、资本市场的发展水平、利率等因素，也会对企业的资本结构产生一定的影响。定义：资本结构是指公司短期及长期负债与股东权益的比例.从某种意义上说，资本结构也就是财产所有权的结构安排.而财产所有权往往最终与收益权对应，所以资本结构...
私募基金公司内部结构有哪些具体设置
- 2024-06-11 05:00:31
- 提问者: 未知
私募基金公司内部结构有哪些具体设置1、权力机构联合管理委员会。由每位基金投资人(合伙人)各自委派1名代表组成联合管理委员会，是基金的权力机构；负责批准《基金章程》《资产管理协议》《资金...
请问一下巯基化合物有哪些,
- 2024-06-11 14:32:25
- 提问者: 未知
太多了,举几个例子：**、**、**、半胱氨酸其他的自己在www.chemblink.com看吧输入巯基,至少有几百个
账户的基本结构具体包括
- 2024-06-11 08:19:28
- 提问者: 未知
账户的2113基本结构具体包括： 1）账5261户的名称，即会计科目。4102 2）日期和摘要，即记载经济业务的日期和概括说1653明经济业务的内容。3）增加方和减少方的金额及余额。4）凭证号数，即说明记载账户记录的依据。扩展资料：每个账户起码要划分出两个方位：即一方登记增加额，另一方登记...
有机化学中，常见的亲水性和亲油性基团有哪些？表面活性剂中常见的亲水亲油基团有哪些？
- 2024-06-11 05:13:20
- 提问者: 未知
强团亲水疏油，如-oh、-cho、-cooh、-nh2、-so3h等极性弱的基团疏水亲油，一般就是、苯基、基等阴离子表面活性剂的亲水基（团）有羧酸基、磺酸基与磷酸基等。阳离子表面活性剂的亲水基（团）有氨基、季铵基等。非离子表面活性剂的亲水基（团）有由含氧基团组成的醚基和羟基与羧酸酯、嵌段聚醚等。
对心脏有毒性的药物有哪些？
- 2024-06-11 09:49:44
- 提问者: 未知
不管患者有无病，对医生来知对心脏有毒性的药物是十分必要的，特别是对心脏病人的处理更为重要。如洋地黄、奎尼丁、普鲁卡因酰胺、利多卡因、心得安等治疗心脏病的药物，其毒性作用容易被临床所重视，但不作为心脏病用药的一些药物，对心脏的毒性作用则容易被忽视。对心脏有毒性作用的药物大致可以归纳为： ①吐根素、氯喹、锑剂、汞剂、磷剂、**噻嗪、丙咪嗪、柔毛霉素或阿霉素等，均对心脏的传导系统有毒性作用，可以引起心律...

基因毒性的化合物一般具有哪些结构基团

房贷计算器-九子财经 | 备案号： 桂ICP备19010581号-1 商务联系 企鹅：2790-680461

房贷计算器-九子财经 | 备案号：桂ICP备19010581号-1 商务联系企鹅：2790-680461