免疫组化在淋巴瘤诊断中的意义

董新尧 2024-05-27 10:36:07

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恶性淋巴瘤是一组来源于淋巴组织的恶性肿瘤，ihc的应用对其鉴断和分型有独到之处。恶性淋巴瘤一般会出现异常的免疫表型，如出现ig限制性轻链；正常情况不表达或只表达少数的t、b细胞标记的异常表达；不成熟细胞的表达或部分抗原的丢失等等。　　现就临床上常见的恶性淋巴瘤免疫表型特征作一简略介绍。　　1.b细胞恶性淋巴瘤：　　(1)前b淋巴母细胞淋巴瘤(b-lbl)：瘤细胞表达tdt、hla-dr，cd79a，几乎全部病例表达cd19、大多数病例表达cd10，还不同程度表达ccd22。lca、cd20常阴性。　　(2)b前淋巴细胞淋巴瘤(b-pll)：强表达b细胞相关抗原，1/3病例可异常表达cd5，sig阳性。不表达cd23可与cll/sll鉴别。　　(3)慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤(cll/sll)：同时表达cd5、cd23、cd43及b细胞相关抗原，但cd20表达可能很弱。不表达cd10、cyclind1。cd5异常表达为其持征，但cd5对组织处理，尤其是组织固定要求较高，要注意假阴性。　　(4)套细胞淋巴瘤(mcl)：　　同时表达cyclind1、cd5和b细胞相关抗原，但cyclind1敏感性较差，组织固定和抗原修复方式是染色的关键。近年推出的兔源性单抗效果好些。ki-67的高表达与不良预后有关。此型不表达cd10、cd23，可与cll/sll、fl鉴别。　　(5)滤泡性淋巴瘤(fl)：　　淋巴滤泡生发中心bcl-2100%阳性表达，肿瘤性滤泡强表达cd10。pcna的高表达虽对分型无特异性，但可提示预后差。fl不表达cd43，可与bu**tt淋巴瘤区别。目前认为bcl-6是生发中心b细胞特异性标志。但也有研究认为，fl中bcl-6无过度表达，fl发生恶性转化可能与p53突变有关，与bcl-6无明显的相关性。　　(6)边缘区淋巴瘤(包括mzl、smzl、malt)：无特异性抗原表达，在b细胞相关抗原表达的同时可表达边缘区细胞相关抗原cd21、cd35。cd20广泛强阳性是其特征，sig阳性，一般不表达cd43。　　(7)淋巴浆细胞淋巴瘤(lpl)：特征为表达b细胞抗原的同时表达cd138、kappa+/lambda-或kappa-/lambda+，即b细胞抗原与浆细胞抗原同时存在，可与多发性骨髓瘤等浆细胞疾病区别。cig阳性。　　(8)毛细胞白血病(hcl)：表达b细胞抗原，同时强表达cd103、cd25、cd11c，一般不表达cd43。有报导称，cyclin d1 cyclind1在毛白病例中约50～70%阳性，因此种病例少，我们还无资料证实。　　(9)多发性骨髓瘤(mm)：　　cd138是目前浆细胞疾病较好的标记物，约50～100%mm病例表达cd138。但cd138在血管内皮细胞，上皮细胞也可部分表达，阳性判定时须注意鉴别。mm还表达其它浆细胞标记物，如kappa或lambda，cd38，约50%病例表达cd79a，cig阳性。特征为不表达b细胞相关抗原和cd45。　　(10)弥漫性**细胞淋巴瘤(dlbcl)：　　无特征性免疫标志和遗传特征。肿瘤性大细胞多表达b细胞相关抗原，但可能丢失部分全b标记，大部分病例还表达cd10、ki-67。当间变性大细胞变型时也可表达cd30，但不表达cd15、alk、ema可与hl、alcl区别。有报导称，bcl-6在dlbcl中阳性率可达95%，提示dlbcl中bcl-6过表达。　　(11)bu**tt淋巴瘤：全b细胞标记阳性，100%表达ki-67，部分表达cd10，cd43阳性而不表达cd5、bcl-2。由于存在吞噬核碎片的巨噬细胞，cd68阳性细胞可呈星空样分布。 **细胞恶性淋巴瘤免疫表型比较　　2.t细胞和nk细胞淋巴瘤　　(1)前体t淋巴母细胞淋巴瘤(t-lbl)：此型淋巴瘤tdt，cd7，ccd3表达最具特征。同时还可表达cd38，cd2，cd5，cd10；lca，cd3常阴性。髓系相关抗原cd13和/或cd33在此型中常有表达。　　(2)t前淋巴细胞淋巴瘤(t-pll)：表达t细胞相关抗原，约60%病例cd4+/cd8-，而cd4+/cd8+或cd4-/cd8+较少，不表达tdt，cd10可与t-lbl区别。　　(3)成人t细胞白血病/淋巴瘤(atll)：表达t细胞相关抗原，绝大部分病例呈cd4+/cd8-，通常不表达cd7，特征为几乎全部病例cd25阳性，粒酶b，tia-1阴性。　　(4)nk-t细胞淋巴瘤：瘤细胞表达cd56、cd3，多数病例表达粒酶b、穿孔系，约90%以上病例表达细胞毒性颗粒相关蛋白tia-1。一般不表达cd4/cd8、cd25、cd57，b细胞和组织细胞分化抗原阴性。　　(5)血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤(ailt)：cd45r0、cd3阳性，通常cd4阳性细胞多于cd8+，滤泡树突状细胞标记物cd21阳性，常可异常表达cd5、cd7。　　(6)外周t细胞淋巴瘤(ptl)：t细胞相关抗原阳性，但常有部分丢失，尤以cd7、cd5多见，以大细胞为主者，可见cd30+/-，但alk、ema阴性可与alcl区别。　　(7)间变性大细胞淋巴瘤(alcl)：特征性肿瘤大细胞表达cd30，多数表达ema，约10-20%表达cd15，须注意与hl区别。60-80%表达alk，据报导此标记物阳性表达者5年生成率可达80%，儿童常alk、ema共表达，成人多为 alk+/ema-或alk－/ema+。alcl在多数情况下仅表达少数t细胞相关抗原，通常cd45r0，cd2、cd4阳性，而cd3、cd5、cd7常不表达。　　3.经典型霍奇金淋巴瘤(chl)　　95%的hl为此型，以出现少量h/rs细胞和大量炎症背景细胞为特征。who按临床特点将chl分为四个亚型，但四个亚型肿瘤细胞的免疫表型特征是一致的。肿瘤细胞表达cd30，约75-80%病例表达cd15，不表达ema，alk可与alcl区别。多数病例无t、b免疫表型，约20-40%病例h/rs细胞cd20+，须与dlbcl区别。chl的背景非肿瘤细胞大部分为t细胞，少数为b细胞。chl常不表达lca。最近上市的fascin对霍奇金细胞有特异性，可用于hl的鉴别诊断。有报导称，70%的chl还表达cyclind1，但我们在临床检测中还未注意到。　　4.结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤(nlphl)　　本型仅占hl的5%，免疫表型与b-nhl相似。肿瘤细胞多呈cd45、cd20、bcl-6阳性而cd30表达不稳定。常不表达cd15，极易与dlbcl混淆。但此型大多数病例表达cd75，约50%表达ema，较为特征的是，背景中cd21阳性的滤泡树突状细胞呈网络状结节。几种大细胞恶性淋巴瘤的免疫表型比较： 20210311

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