什么是脂蛋白酶

郑州子强发型笔记 2024-05-16 09:30:20

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脂蛋白酶是脂蛋白脂酶lipoprotein lipase。
脂蛋白脂肪酶（lipoprteinlipase，lpl）是脂肪细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞、乳腺细胞以及巨噬细胞等实质细胞合成和分泌的一种糖蛋白，分子量为60ku，含3％-8％碳水化合物。活性lpl以同源二聚体形式存在，通过静电引力与毛细血管内皮细胞表面的多聚糖结合，肝素可以促进此结合形式的lpl释放入血，并可提高其活性。lpl生理功能是催化cm和vldl核心的tg分解为脂肪酸和单酸**酯，以供组织氧化供能和贮存。lpl还参与vldl和hdl之间的载脂蛋白和磷脂的转换，apocⅱ为lpl必备的辅因子，其中的c端第61-79位氨基酸具有激活lpl的作用。在哺乳类动物如牛、鼠和猪等lpl的酶蛋白质一级结构有87％-94％的同源性，事实表明，lpl在进化过程中具有高度保守性，人类lpl、肝脂酶（hepatictriglyceridelipase，htgl）及胰脂酶具有高度相似的氨基酸序列，推测三者可能起源于同一个基因家族，有共同的作用机制。

lpl基因位于第8染色体短臂8p22，长约35kb，由10个外显子和9个内含子组成，编码475个氨基酸残基的蛋白质，lpl基因位点存在多态性，主要分布在lpl基因内含子和侧翼序列中，其中内含子6中pvuⅱ多态位点和内含子8中hindⅲ多态位点与高脂血症有关，并为高脂血症的家系连锁分析提供了遗传标记。

lpl在实质细胞的粗面内质网合成，新合成的lpl留在核周围内质网，属于无活性酶，由mrna翻译合成的无活性lpl，称为酶前体，再经糖基化后，才转化成活性lpl。从细胞中如何分泌，目前认为有两种机制，其一是细胞合成lpl后直接分泌，不贮存于细胞内，即称为基本型分泌；其二是调节型分泌，某些细胞新合成的lpl贮存在分泌管内，一旦细胞受到一个合适的促分泌刺激，lpl即分泌，此时分泌往往大于合成。所有细胞都具有基本型分泌，只有少部分细胞兼有两种分泌形式。存在于细胞膜外表面的硫酸肝素糖蛋白（heparinsulphateproteoglycans，hspg）使酶保持一种无活力的浓缩状态，然后通过一个尚未阐明的机制由肝素促使分泌，即肝素后刺激血浆中得到活化的lpl，分布在含**三酯的脂蛋白中，主要是分解cm和vldl的**三酯，并结合和附着在这些脂蛋白残粒中，可能作为肝摄取这些颗粒的信号。

lpl生理功能，目前认为是分解脂蛋白核成分的**三酯，也分解磷脂如卵磷脂、磷脂酰**，并促使脂蛋白之间转移胆固醇、磷脂及载脂蛋白，其代谢产物游离脂肪酸为组织提供能量，或再酯化为tg，储存在脂肪组织中。另外，lpl还具有增加cm残粒结合到lpl受体上的能力，促进cm残粒摄取。

测定血浆lpl活性时，一定要静脉注射肝素，因为lpl对肝素亲和性很高。静脉注射肝素，使lpl从内皮细胞表面释放入血，这是测定血中lpl活性的一种必备操作。通常按每公斤体重10单位的量静脉注射，10分钟后采静脉血得到血浆再测lpl活性。一般静脉注射肝素后血浆总脂酶活性的1/3为lpl，剩余的几乎都是肝脂酶（htgl）。目前还可用高浓度**或鱼精蛋白选择性抑制lpl活性的方法测定其活性。最近报道，还可用lpl或htgt抗体进行活性检测。 20210311

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